Il rischio di linfoma non-Hodgkin ( NHL ) con inibitori del fattore di necrosi tumorale alfa ( TNF-alfa ) non è ben definito, se in relazione al concomitante utilizzo di tiopurine o a causa della malattia infiammatoria sottostante.
Si è cercato di esaminare tutti i casi di linfoma non-Hodgkin a cellule T segnalati alla Food and Drug Administration ( FDA ) in pazienti trattati con inibitori del TNF-alfa per tutte le indicazioni approvate ed è stato esaminato il rischio di linfoma non-Hodgkin a cellule T con inibitori di TNF-alfa rispetto all’uso di tiopurine nella malattia infiammatoria intestinale ( IBD ).
È stato utilizzato lo FDA AERS ( Adverse Event Reporting System ) per tutti i linfomi successivi al trattamento con i seguenti inibitori di TNF-alfa: Infliximab ( Remicade ), Adalimumab ( Humira ), Certolizumab pegol ( Cimzia ), Etanercept ( Enbrel ) e i loro nomi commerciali.
È stata eseguita una ricerca su MEDLINE per ulteriori casi di linfoma non-Hodgkin a cellule T con inibitori TNF-alfa o tiopurine, non segnalati alla FDA, ma disponibili nella letteratura pubblicata.
I sottotipi istologici di linfoma non-Hodgkin a cellule T riportati con gli inibitori TNF-alfa sono stati confrontati con i sottotipi riportati nel registro SEERR-17 ( Surveillance Epidemiology and End Results ).
Il rischio segnalato di linfoma non-Hodgkin a cellule T nella malattia infiammatoria intestinale con inibitori TNF-alfa, tiopurine o uso concomitante è stato calcolato utilizzando il test esatto di Fisher con 5-aminosalicilati come farmaci di controllo.
Sono stati considerati in totale 3.130.267 rapporti da FDA AERS ( 2003-2010 ).
91 casi di linfoma non-Hodgkin a cellule T con inibitori di TNF-alfa sono stati identificati nel FDA AERS e 9 ulteriori casi sono stati identificati nella ricerca MEDLINE.
In totale, 38 pazienti soffrivano di artrite reumatoide, 36 casi di malattia di Crohn, 11 di psoriasi, 9 avevano colite ulcerosa e 6 spondilite anchilosante.
68 casi ( 68% ) riguardavano l’esposizione sia a un inibitore di TNF-alfa che a un immunomodulatore ( Azatioprina, 6-Mercaptopurina, Metotrexato, Leflunomide, o Ciclosporina ).
Il linfoma epatosplenico a cellule T è stato il sottotipo più comunemente riportato, mentre micosi fungoide / sindrome di Sezary e linfoma epatosplenico a cellule T sono stati identificati più comunemente con l’esposizione a un inibitore di TNF-alfa rispetto al registro SEER-17.
Sono stati identificati 19 casi di linfoma non-Hodgkin a cellule T con tiopurine nel FDA AERS e un caso aggiuntivo su MEDLINE.
Il rischio segnalato di linfoma non-Hodgkin a cellule T è stato maggiore con l’uso di inibitori di TNF-alfa in combinazione con tiopurine ( P minore di 0.0001 ) e con tiopurine da sole ( P minore di 0.0001 ) ma non con l’uso di un inibitore del TNF-alfa da solo ( P=1.00 ).
In conclusione, il rischio di linfoma non-Hodgkin a cellule T è aumentato con l’uso di un inibitore di TNF-alfa in combinazione con tiopurine ma non con gli inibitori del TNF-alfa da soli. ( Xagena2013 )
Deepak P et al, Am J Gastroenterol 2013; 108: 99-105
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